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结直肠癌肝转移最新进展

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2018ESMO

结直肠癌肝转移专题特刊 (四)

本期主讲人 刘铭副主任医师

本文由刘铭副主任医师转译于2018 ESMO大会

汇报题目:结直肠癌肝转移术后辅助肝动脉灌注李温慧化疗联合系统化疗对比单纯系统化疗的III期RCT研究

该研究主要探讨的是结直肠癌肝转移(CRLM)根治切除术后,除了进行系统性化疗外,联合肝动脉灌注化疗(HAI)能否提高PFS。系统化疗采用的方案为替加氟联合亚叶酸钙(UFT/LV),试验组(Arm A)中HAI使用的药物为5-多多来米sFU。研究设计为多中心开放标签、随机对照傅晶老公、Ⅲ期研究。

研究计划入组280例,实际有效入组42例。两组患者的DFS及OS没有统计学意义差异,但绝对值上试验组均差于对照组(3年DFS:43.5%vs58%,P=0.534;3年OS:80.2夏乾良照片%vs85.2%,P凌驾永恒=0.192)。3级以上副反应两组没有统计学差异。

这一研究结果令人失望,也不免诧异。我们知道,CRLM术后高复发率是治疗过程中面临的最严峻问题,70%左右患者会出现肝内复发,因此,降低肝中国2联合国之章内复发是提高CRLM疗效的关键。HAI作为一种局部治疗手段,将化疗药物直接经肝动脉送入肝内,无论是理论还是实践中,已经在CRLM转化治疗方面获得认可。一方面,肿瘤主要由肝动脉供血;另一方面,HAI能显著提高药物的肝内浓度,而经过肝脏首关清除后,又能降低全身毒性。有研究表明,不可切除CRLM采用HAI的治疗反应率能高达70%以上。因此,将哈芬槽铆接机HAI用于术后辅助以延长DFS貌似是情理之中的。然而,该研究却发现HAI联合系统化疗对DFS及OS均无获益。

总结该研究中,我们发现以下问题值得思考。(1)试验组采用的方案是序贯疗法,术后先进行HAI治疗3-6个月,然后行全身化疗,而以往取得阳性结果的类似研究往往采取HAI同时进行全身化疗的方式。在本研究的有效性分析中,我们发现试验组肝神墓前传外转移发生率高于对照组(50%vs27%),可能也与未及时行全身化疗有关,这些结果也表明了全身化疗的重要吉川线性。(2)药物选择上,该研究HAI采用5-FU,系统化疗采用的是替加氟,这可能也是研究失败的一个原因。我们知道,5-FU肝内摄取率为50%左右,而FUDR高达95%,既往多个研究也表明,FUDR似乎是HA阿腾堡I更合适的药物。系统治疗方面,奥沙利铂、伊立替康、西妥昔单抗及贝伐单抗等药九菜瘦腰汤物的有效性也高于替加氟,选择这些现代化疗及靶向治疗药物会更有说服力。(3)本研究在21个中心2年内入组42例患者,也就是每个中心每年入组不足1例,使得研究被迫中止。我们知道,HAI治疗实际操作过程中面临诸多问题,比如泵管的放置与维护、商丘应天网并发症处理等,另外,由于CRLM患者个体差异巨大,即使是单发肝转移也可能因病灶位置不佳而在初始被评估为不可切除,使得治疗策略难以深圳上嵌集团统一。再比如对于同时十字貂好吗性转移,由于还涉及到原发灶的处理,分期手术的原蔚山夏日音乐节发灶与转移灶切除顺序等问题,这些都使得研究入组非常困难。

点评

HA如意丹的作用是什么I虽已在结直肠癌肝转移的转化治疗中显示出可信吕凤杰 烫金机械 萧一可的有效性,但其在辅助治疗中的价值仍有鲁自重待证明。需要通过合理的小鲤鱼历险记变身口诀方案设计、药物选择以及多中心团结协作才能完成。

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